在3D生物打印中,关键在于细胞。该过程从生成研究人员想要进行生物打印的细胞开始,然后细胞会根据指令变成某器官所特有的细胞类型。随后,这些细胞被转变成可打印的生物墨水,这涉及将它们与明胶或褐藻酸盐等材料混合,以使它们具有类似牙膏的黏稠度。斯坦福大学的实验室正在研究,如果干细胞以很高的密度挤在一起,它们如何自然地形成这种黏稠物,这会让3D打印器官完全由患者自身的细胞来形成。 斯凯拉-斯科特说,生物墨水会被装入注射器,并从喷嘴挤出,“就像蛋糕上的糖霜”。这就是实际的3D生物打印过程,它通常包括制造不同类型的细胞,每种细胞都装入一个不同的喷嘴。德维尔说,打印微型心脏花了大约4小时。一旦完成,打印出的组织有时会与泵相接,这个泵将驱动氧气和营养物质通过该组织。随着时间的推移,组织会自行发育,成熟度和功能也会增加。 这个大致的过程——虽然在这里被大大简化了——生成了博尼拉在得克萨斯州开展的移植手术中所用的外耳。在过去的大多数小耳症手术中,博尼拉会从病人的肋骨上提取软骨,以形成新的外耳。这一次,博尼拉对患者的另一只耳朵进行了一个小规模的活检,从活检中提取的软骨细胞经过培养形成了数十亿个细胞,这些细胞通过3D打印构成新的移植物。 博尼拉说:“与任何研究一样,为了尝试改进这项技术,未来会在各种患者身上重复3D打印器官移植手术。我们不确定这将在何时成为主要治疗方法,但前景是非常令人振奋的。” 3D生物打印的优势 韦克福里斯特大学的科学家多年来一直在实验室里培育器官和组织。他们在实验室里用3D打印技术制造了一个微型肾脏和一个微型肝脏。下一项挑战是制造更大、更坚实的结构,并更充分地模拟器官功能。哈佛大学生物启发工程学教授珍妮弗·刘易斯说:“我们距离实现器官规模上的这一目标还很远。” 韦克福里斯特大学再生医学学院的创始主任安东尼·阿塔拉说:“我们已经能够打印像皮肤这样的扁平结构,像血管这样的管状结构,或者像膀胱这样的空心非管状器官。”阿塔拉说,较大的实心器官是不同的,这是“因为血管分布和营养方面的挑战。每厘米有那么多细胞”。 在某种程度上,有关细胞生成,问题在于质量。科学家们已经能够由干细胞制造出心脏细胞,但这个细胞却不会像你的心脏细胞那样强有力地跳动。生成的肝细胞和肾细胞也存在类似问题。斯凯拉-斯科特说:“在某些方面,3D生物打印领域正在等待基础生物学领域的科学家取得重大突破。” 还有数量的问题。德维尔说,制造一颗心脏需要“数以十亿计的细胞——而且你需要不同的细胞,甚至不同的心肌细胞”。斯凯拉-斯科特则说,为了给单个器官制造足够的细胞,一个设施需要安装一个10升的搅拌缸,每天可能要投入5000美元的材料,并连续运作几个月。最终目标是一个月制造数千个器官,而不是一个。 3D生物疗法公司的首席执行官兼联合创始人丹·科恩说,除此之外,还有组织如何融入人体,以及如何得到人体(包括血管、神经和多种细胞构成的复杂网络)的支持等问题。科恩说:“这不是说做不到。我对生物打印和更广泛意义上的再生医学抱有很大希望。”科恩20年前就开始在生物打印领域开展工作,当时该领域还没有一个正式的名字。 |